El organismo del lech\u00f3n reconoce las endotoxinas como un cuerpo extra\u00f1o lo que desencadena una respuesta inflamatoria. Esta respuesta, en los casos m\u00e1s leves, reduce el crecimiento y el rendimiento del lech\u00f3n debido a la utilizaci\u00f3n de nutrientes para satisfacer las necesidades del sistema inmunitario. En los casos m\u00e1s graves, la respuesta inmunitaria a las endotoxinas degrada el rendimiento y provoca fiebre, inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, reducci\u00f3n del consumo de pienso, aumento de la permeabilidad intestinal y trastornos digestivos. Estos s\u00edntomas se producen cuando aumenta la permeabilidad intestinal, lo que permite que las endotoxinas entren en la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica y linf\u00e1tica. Adem\u00e1s, cuando se supera la capacidad de detoxificaci\u00f3n del organismo, el lech\u00f3n muere por endotoxemia, shock y fallo multiorg\u00e1nico.<\/p>\n\n\n\n
Se puede adoptar una amplia gama de medidas indirectas para contrarrestar los efectos de las endotoxinas. Entre ellas se incluyen estrategias para reducir la presencia de bacterias gramnegativas y el estr\u00e9s, y para mejorar la integridad intestinal y la madurez de los lechones. Sin embargo, en la actualidad, mientras que existen m\u00e9todos de control directo de los efectos t\u00f3xicos de las endotoxinas para los seres humanos, s\u00f3lo unas pocas estrategias son econ\u00f3micamente viables para los cerdos.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n
El destete es el momento m\u00e1s cr\u00edtico<\/h2>\n\n\n\n
El momento m\u00e1s cr\u00edtico para el lech\u00f3n es el destete, cuando m\u00faltiples factores de estr\u00e9s comprometen su rendimiento y su salud. La separaci\u00f3n del lech\u00f3n de su madre, y el cambio de una dieta l\u00edquida (leche) a otra s\u00f3lida (pienso), son cambios bruscos que generan un gran estr\u00e9s. Otras circunstancias, como el transporte, la mezcla de animales, el establecimiento de nuevas jerarqu\u00edas sociales, el cambio de ambiente, el manejo y la adaptaci\u00f3n a nuevos comederos y bebederos, se suman al estr\u00e9s. Adem\u00e1s, la implementaci\u00f3n de programas de vacunaci\u00f3n y la presencia de pat\u00f3genos, entre otros factores, hacen del destete el periodo de mayor exigencia y, a su vez, de mayor riesgo para el lech\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
En el momento del destete, el tracto gastrointestinal (TGI) del lech\u00f3n a\u00fan no est\u00e1 completamente desarrollado y presenta una capacidad limitada para la digesti\u00f3n y absorci\u00f3n de nutrientes. Esto se ve agravado por la reducci\u00f3n del consumo de agua y pienso tras el destete, que induce cambios en la morfolog\u00eda y funcionalidad del TGI del lech\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
Microbiota intestinal<\/h2>\n\n\n\n
La microbiota intestinal desempe\u00f1a un papel determinante en funciones espec\u00edficas del metabolismo de los nutrientes, la inmunidad y la preservaci\u00f3n de la integridad de la barrera mucosa intestinal. Por lo tanto, es importante mantener un equilibrio en este sentido.<\/p>\n\n\n\n
Las condiciones fisicoqu\u00edmicas var\u00edan en las distintas partes del TGI, por lo que la poblaci\u00f3n microbiana que habita en cada zona tambi\u00e9n es diferente. El intestino delgado y el grueso son zonas de colonizaci\u00f3n preferente por pat\u00f3genos bacterianos oportunistas. No obstante, se necesitan m\u00e1s estudios para conocer espec\u00edficamente la composici\u00f3n de la microbiota en todo el TGI y los mecanismos de disbiosis para su prevenci\u00f3n. En general, podemos decir que es importante mantener un equilibrio entre bacterias grampositivas y gramnegativas. El estr\u00e9s del destete, junto con la inmadurez del TGI del lech\u00f3n, la reducci\u00f3n del consumo y el cambio de dieta, se asocian con alteraciones en el equilibrio de la microbiota intestinal, diarrea, mayor susceptibilidad a infecciones ent\u00e9ricas, uso de antibi\u00f3ticos y reducci\u00f3n del rendimiento. Esta disbiosis intestinal puede correlacionarse con una gran proliferaci\u00f3n de bacterias gramnegativas como las enterobacterias (por ejemplo, E. Coli, Salmonella spp.) que desplazan a la microbiota intestinal beneficiosa (como los Lactobacillus, entre otros), causando enfermedades como la colibacilosis o la salmonelosis.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n
Bacterias gramnegativas y endotoxinas<\/h2>\n\n\n\n
Las bacterias gramnegativas pueden causar da\u00f1os por s\u00ed mismas, pero tambi\u00e9n por las endotoxinas que liberan. A diferencia de las bacterias grampositivas, que no tienen membrana externa, las bacterias gramnegativas tienen una estructura caracter\u00edstica de envoltura celular que las protege. Las bacterias gramnegativas est\u00e1n rodeadas por la membrana citoplasm\u00e1tica interna, una fina pared celular de peptidoglicanos y otra membrana externa que contiene fosfol\u00edpidos, prote\u00ednas de membrana y lipopolisac\u00e1ridos (LPS) (v\u00e9ase la figura 1).<\/p>\n\n\n\n
Los LPS en su forma libre se denominan endotoxinas debido a su toxicidad y capacidad para inducir una respuesta inmune en el animal cuando entran en la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica (aunque ambos t\u00e9rminos se utilizan indistintamente en la bibliograf\u00eda).<\/p>\n\n\n\n El LPS consta de 3 elementos estructurales: el l\u00edpido A, el n\u00facleo de oligosac\u00e1ridos y el ant\u00edgeno-O (Figura 1). El l\u00edpido A act\u00faa como elemento de anclaje del LPS a la membrana externa de la bacteria (componente hidrof\u00f3bico). Es responsable de la mayor parte de la toxicidad causada por las endotoxinas, y su estructura y toxicidad pueden variar entre especies bacterianas. El ant\u00edgeno-O, tambi\u00e9n denominado ant\u00edgeno O-(espec\u00edfico), es una cadena de oligosac\u00e1ridos de composici\u00f3n variable en funci\u00f3n de la especie y cepa de bacteria gramnegativa, y se encuentra en la parte extracelular (componente hidrof\u00edlico). Es altamente inmunog\u00e9nico y estimula la producci\u00f3n de anticuerpos, aunque estos no protegen contra los efectos t\u00f3xicos del LPS, ya que esta parte no es pat\u00f3gena.<\/p>\n\n\n\n Los LPS se desprenden de las bacterias gramnegativas durante la lisis celular. Esto ocurre durante la replicaci\u00f3n y muerte celular, as\u00ed como en el contacto de la bacteria con el agua. La muerte bacteriana puede producirse por la acci\u00f3n del sistema inmunitario o cuando utilizamos antibi\u00f3ticos, especialmente \u03b2-lact\u00e1micos. La tasa de liberaci\u00f3n de LPS var\u00eda entre las distintas especies y cepas de bacterias. Como las endotoxinas provienen de bacterias gramnegativas, son ubicuas en el medio ambiente. Pueden encontrarse en el agua, los piensos, el suelo y el aire, pero la fuente principal est\u00e1 en el tracto gastrointestinal y las heces.<\/p>\n\n\n\n En el TGI, las endotoxinas est\u00e1n mayoritariamente presentes en el intestino grueso, principalmente procedentes de bacterias gramnegativas de la familia Enterobacteriaceae, como E. Coli y Salmonella spp. Estas pueden excretarse en las heces, contaminar part\u00edculas de polvo y, posteriormente, transmitirse mediante aerosoles que, al ser inhalados por los animales, pueden provocar inflamaciones y enfermedades respiratorias o gastrointestinales. La barrera intestinal es la primera l\u00ednea de defensa del organismo, que lo protege de la mayor fuente de LPS, el contenido intestinal. Los lechones al destete son los animales m\u00e1s vulnerables a las endotoxinas. Esto se debe a su inmadurez digestiva y a los m\u00faltiples factores de estr\u00e9s que comprometen la funcionalidad de su barrera intestinal y el equilibrio de su microbiota intestinal.<\/p>\n\n\n\n Las endotoxinas liberadas a nivel intestinal pueden pasar a la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica y linf\u00e1tica por transporte transcelular, a trav\u00e9s de endocitosis mediada por receptores presentes en las c\u00e9lulas epiteliales. Durante la digesti\u00f3n intestinal de las grasas de la dieta, la formaci\u00f3n de micelas tambi\u00e9n facilita la permeabilidad de los LPS (v\u00e9ase la figura 2).<\/p>\n\n\n\n Otros factores que pueden aumentar la absorci\u00f3n de endotoxinas del TGI al torrente sangu\u00edneo son: los radicales libres de ox\u00edgeno (ROS) y las micotoxinas.<\/p>\n\n\n\n De forma normal, las c\u00e9lulas del organismo animal generan ROS como resultado de los procesos metab\u00f3licos. Los ROS son compuestos altamente reactivos que pueden inducir la oxidaci\u00f3n de mol\u00e9culas intra y extracelulares que afectan directamente a la viabilidad y la funci\u00f3n celular. En una situaci\u00f3n ideal, se establece un equilibrio entre los mecanismos de oxidaci\u00f3n y antioxidantes salvaguardando la integridad y la salud celular. Sin embargo, durante periodos de estr\u00e9s como el destete, el disconfort t\u00e9rmico, la presencia de vomitoxina (DON) y otros factores estresantes, la producci\u00f3n de ROS puede exceder la capacidad natural del organismo para desintoxicarlos, lo que genera estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n\n\n\n El TGI se ve muy afectado por el estr\u00e9s oxidativo. Los niveles elevados de ROS son capaces de oxidar componentes celulares fundamentales (prote\u00ednas, ADN, l\u00edpidos, hidratos de carbono), induciendo la apoptosis de las c\u00e9lulas intestinales y dando lugar a una menor capacidad de absorci\u00f3n (vellosidades m\u00e1s cortas). Las uniones estrechas entre enterocitos impiden el paso de macromol\u00e9culas desde la luz intestinal al torrente circulatorio. En situaciones de estr\u00e9s oxidativo, los ROS provocan una menor expresi\u00f3n de los genes que codifican las prote\u00ednas de las uniones estrechas. Como resultado, las uniones estrechas se disocian, aumentando la permeabilidad intestinal y permitiendo el transporte paracelular (entre enterocitos) de pat\u00f3genos, LPS y toxinas. En estos casos, se puede producir un gran paso de LPS hacia el torrente circulatorio y linf\u00e1tico, desencadenado una respuesta inmune. Esta respuesta inmunol\u00f3gica generar\u00e1 inflamaci\u00f3n, aumento permeabilidad intestinal, alteraciones digestivas, fiebre, reducci\u00f3n del consumo y empeoramiento de los rendimientos de los lechones. Si se supera la capacidad de detoxificaci\u00f3n del organismo, los LPS puede causar inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, shock s\u00e9ptico, endotoxemia, fallo multiorg\u00e1nico y la muerte del animal.<\/p>\n\n\n\n Las endotoxinas liberadas en el organismo se unen a prote\u00ednas transportadoras presentes en las c\u00e9lulas y los fluidos corporales, que facilitan su transporte, reconocimiento y degradaci\u00f3n. Existen varios tipos de prote\u00ednas transportadoras, como la sCD14 y las lipoprote\u00ednas, aunque las m\u00e1s conocidas son las prote\u00ednas de uni\u00f3n a lipopolisac\u00e1ridos (LBP). El complejo LPS-LBP es reconocido por los correceptores CD14 presentes en la membrana celular de c\u00e9lulas inmunitarias como macr\u00f3fagos, monocitos y neutr\u00f3filos. La sCD14 es una prote\u00edna transportadora que se encuentra en forma soluble y que permite la activaci\u00f3n de otras c\u00e9lulas que no presentan CD14 en su membrana celular, como las c\u00e9lulas endoteliales y epiteliales, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, los fibroblastos y las c\u00e9lulas musculares lisas.<\/p>\n\n\n\n El complejo LPS-LBP-CD14 o sCD14 es reconocido por el receptor Toll-like 4 (TLR4), presente en la membrana de miocitos, adipocitos, c\u00e9lulas inmunitarias y epiteliales. A continuaci\u00f3n el CD14 reacciona con el TLR4 en la membrana celular, que, a su vez, se une a la prote\u00edna MD-2 y genera una se\u00f1al intracelular que estimula la respuesta inflamatoria. La se\u00f1al activa el factor nuclear-\u03baB (NF-\u03baB), la transcripci\u00f3n de genes y la producci\u00f3n de citocinas, incluidas la interleucina 1 y 6 (IL-1 e IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF\u03b1). Las citocinas liberadas estimulan la quimiotaxis (la atracci\u00f3n de otras c\u00e9lulas inmunitarias a la zona para reforzar la respuesta inmunitaria) y la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de los leucocitos. El TNF puede producir apoptosis (muerte celular programada). El TNF\u03b1 estimula la secreci\u00f3n de IL-1 e IL-6 por parte de los macr\u00f3fagos, potenciando la respuesta. Las interleucinas tambi\u00e9n estimulan la diferenciaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de los linfocitos B que producen inmunoglobulinas (Ig), especialmente IgM e IgG. La se\u00f1alizaci\u00f3n termina con la endocitosis y la degradaci\u00f3n del TLR4 y el LPS.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n El h\u00edgado es el \u00f3rgano m\u00e1s importante implicado en la detoxificaci\u00f3n de las endotoxinas. La liberaci\u00f3n y presencia de citocinas en la sangre estimulan a los hepatocitos del h\u00edgado para que produzcan prote\u00ednas de fase aguda (APP) como la LBP, la haptoglobina (Hp), la prote\u00edna C reactiva (CRP), la prote\u00edna de fase aguda mayor del cerdo (pig-MAP) y el amiloide s\u00e9rico A (SAA). Los LPS pueden pasar al h\u00edgado desde la sangre y la linfa, a trav\u00e9s de la vena porta, donde ser\u00e1n detoxificados, principalmente por la acci\u00f3n enzim\u00e1tica de la lipasa aciloxiacil hidrolasa (AOAH). La AOAH se encuentra en las de kupffer del h\u00edgado, pero tambi\u00e9n est\u00e1 presente en macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas, neutr\u00f3filos y c\u00e9lulas de los t\u00fabulos renales corticales. Los LPS tambi\u00e9n pueden excretarse del h\u00edgado al duodeno a trav\u00e9s de la bilis, donde se detoxifican por el efecto detergente de las sales biliares en el intestino. Los quilomicrones, lipoprote\u00ednas implicadas en el transporte de triglic\u00e9ridos, desempe\u00f1an un papel importante en la uni\u00f3n del LPS y facilitan su contacto con la bilis, reduciendo su toxicidad.<\/p>\n\n\n\n Las LBP pueden catalizar la transferencia de LPS a lipoprote\u00ednas de alta densidad (HDL) para favorecer su eliminaci\u00f3n a trav\u00e9s del h\u00edgado. Estos LPS unidos a HDL se transferir\u00e1n a lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL) que se unir\u00e1n a los receptores LDL de los hepatocitos, produciendo su endocitosis y eliminaci\u00f3n. Tambi\u00e9n se forman complejos quilomicr\u00f3n-LPS-LBP que reducen la toxicidad del LPS y facilitan su posterior reconocimiento y detoxificaci\u00f3n por las LDL y los receptores LDL de los hepatocitos.<\/p>\n\n\n\n Si los niveles de LPS son elevados, las citocinas inflamatorias (IL-1 e IL-6) pasan de la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica al hipot\u00e1lamo, donde estimulan la producci\u00f3n de prostaglandinas, induciendo fiebre y un aumento de los neutr\u00f3filos circulantes.<\/p>\n\n\n\n Las endotoxinas son reconocidas como un cuerpo extra\u00f1o y activan una respuesta inmunitaria. Los niveles normales de endotoxinas ser\u00e1n combatidos por el lech\u00f3n y no inducir\u00e1n ning\u00fan signo cl\u00ednico. Sin embargo, la respuesta inmune requiere nutrientes y energ\u00eda que no pueden utilizarse para el crecimiento magro de los animales, lo que reduce su rendimiento y eficiencia alimentaria. Dependiendo de la intensidad de la respuesta inmunitaria, las citocinas liberadas producen efectos en el metabolismo del lech\u00f3n, pasando a un estado catab\u00f3lico, para generar los amino\u00e1cidos y la energ\u00eda necesarios para mantener la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias, la s\u00edntesis de APP y la fiebre. Al mismo tiempo, la digesti\u00f3n y absorci\u00f3n de nutrientes en el intestino se ver\u00e1n afectadas. La acci\u00f3n de las citocinas sobre las c\u00e9lulas endoteliales provoca una reacci\u00f3n inflamatoria local caracterizada por el edema de la submucosa intestinal. El edema puede evolucionar a hemorragia y necrosis (muerte tisular). Esto compromete a\u00fan m\u00e1s las uniones estrechas y su funci\u00f3n de barrera. La reducci\u00f3n del consumo y el aumento del cortisol inducido por las citocinas pueden aumentar la penalizaci\u00f3n del rendimiento. El cortisol promueve la degradaci\u00f3n de prote\u00ednas y l\u00edpidos, empeorando a\u00fan m\u00e1s el rendimiento de los lechones.<\/p>\n\n\n\n La toxicidad producida por las endotoxinas depende del tipo de LPS, la v\u00eda de entrada, su concentraci\u00f3n y la duraci\u00f3n de la exposici\u00f3n. Los efectos t\u00f3xicos tambi\u00e9n dependen de la especie y de la sensibilidad individual del animal, as\u00ed como de la presencia de otras enfermedades infecciosas que puedan agravar la situaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n Durante el proceso, tambi\u00e9n se liberan otras citocinas y enzimas que, junto con la IL-1 y la IL-6, pueden causar da\u00f1o vascular y coagulaci\u00f3n intravascular. En casos graves, cuando se sobrepasa la capacidad de detoxificaci\u00f3n, puede producirse inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, shock s\u00e9ptico y endotoxemia, lo que puede conducir a un fallo multiorg\u00e1nico y a la muerte del animal. La sepsis y la endotoxemia se caracterizan por fiebre, coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea intravascular, hipertensi\u00f3n pulmonar profunda, hipotensi\u00f3n arterial sist\u00e9mica, disminuci\u00f3n del gasto card\u00edaco, aumento reflejo de la frecuencia card\u00edaca y respiraci\u00f3n acelerada.<\/p>\n\n\n\n Los s\u00edntomas cl\u00ednicos de los lechones endotox\u00e9micos comienzan con tos recurrente, salivaci\u00f3n excesiva e incluso diarrea y v\u00f3mitos. A continuaci\u00f3n, su estado se deteriora, manifestando malestar generalizado, fiebre, renuencia a moverse y dec\u00fabito, mostrando dificultad respiratoria grave (disnea) y una coloraci\u00f3n azulada de la piel (cianosis) hasta la muerte.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n Las medidas para contrarrestar las endotoxinas incluyen aquellas destinadas a reducir la presencia de bacterias gramnegativas, as\u00ed como medidas directas para inactivar la acci\u00f3n de las endotoxinas. Las medidas destinadas a reducir la contaminaci\u00f3n por bacterias gramnegativas incluyen acciones para reducir su carga ambiental, como la implementaci\u00f3n de protocolos de bioseguridad, la optimizaci\u00f3n de las pr\u00e1cticas de limpieza y desinfecci\u00f3n, la ventilaci\u00f3n adecuada de las instalaciones para reducir el polvo y la garant\u00eda de acceso a agua potable, entre otras. Adem\u00e1s, deben incluirse todas aquellas estrategias nutricionales que prevengan la disbiosis intestinal y la proliferaci\u00f3n de bacterias gramnegativas, como el uso de \u00e1cidos, prebi\u00f3ticos y\/o probi\u00f3ticos en los piensos, el aumento de la digestibilidad de los nutrientes, formulaciones con niveles adecuados de amino\u00e1cidos, prote\u00edna bruta, fibra y carbohidratos fermentables, entre otros componentes esenciales.<\/p>\n\n\n\n Asimismo, es esencial reducir los factores de estr\u00e9s y adaptar al lech\u00f3n a una dieta s\u00f3lida antes del destete mediante un programa nutricional adecuado. La utilizaci\u00f3n de fuentes de fibra que mejoren la integridad intestinal y el uso de antioxidantes pueden ser otras estrategias complementarias.<\/p>\n\n\n\n Las medidas para reducir la acci\u00f3n directa de las endotoxinas son muy limitadas. El uso de vacunas contra las endotoxinas se ha probado con resultados prometedores en humanos, pero su uso en producci\u00f3n animal es muy limitado debido a su elevado coste. Otra opci\u00f3n es el uso de adsorbentes de endotoxinas en el tracto gastrointestinal. Este m\u00e9todo sigue el mismo razonamiento que los adsorbentes de micotoxinas, ampliamente conocidos en la producci\u00f3n animal. Los adsorbentes de endotoxinas se a\u00f1aden a los piensos y capturan las endotoxinas en el tracto gastrointestinal, impidiendo su acci\u00f3n local en la mucosa gastrointestinal y su absorci\u00f3n hacia el torrente sangu\u00edneo y sus efectos sist\u00e9micos. La selecci\u00f3n de un producto adsorbente de endotoxinas con datos cient\u00edficos probados in vitro e in vivo puede ser una estrategia eficaz a un coste muy razonable.<\/p>\n\n\n\n Referencias disponibles previa petici\u00f3n<\/em><\/p>\n\n\n\n <\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n ![\"\"](\"https:\/\/www.agrimprove.com\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/image-7-1024x611.png\")
Liberaci\u00f3n y fuentes de LPS<\/h2>\n\n\n\n
![\"\"](\"https:\/\/www.agrimprove.com\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/Endotoxins_gastrointestinal-tract-1.jpg\")
Interacci\u00f3n entre endotoxinas y otros factores pat\u00f3genos<\/h2>\n\n\n\n
Metabolismo de las endotoxinas<\/h2>\n\n\n\n
Funci\u00f3n del h\u00edgado en la detoxificaci\u00f3n de las endotoxinas<\/h2>\n\n\n\n
Efectos de las endotoxinas<\/h2>\n\n\n\n
Medidas de control y prevenci\u00f3n frente a las endotoxinas<\/h2>\n\n\n\n
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